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      療效研究

      益智康腦丸中肉蓯蓉總苷膠囊治療阿爾茨海默病的臨床研究

      日期:2012-12-27 10:32

      王晴(浙江省臨海市臨海市第一人民醫院臨海317000)

      摘要:目的對肉蓉總膠囊治療阿爾茨海雙病的效果進行臨朱研究。萬法將124例患者隨機分為兩組,對照組給予安理申Smg" d-',每晚1次,治療組給予肉歡蓉總蒼,12拉,每日3次口服,兩組療程均為12周。結果兩組12周后CDR,ADL均明顯下降,MMSE均明顯升高,但兩組相比無統計學意義(P >0.05),不良反應治療組少于對照組,差異顯著(<0.05)。結論肉歡蓉總普對AD忠者具治療作用,且價格適中,不良反應少,值得推廣應用

      關鍵詞:蓉總;阿爾茨海膚病;臨床研究

      中圖分類號:8969.4文獻標識碼:A文章編號:1006-3765(2009)-03-0103-02

      阿爾茨海默病(AD)是一種以進行性癡呆為表現的神經變性病。65 - 69歲的人群約1%AD, 85歲以上老人的患病率將近20 % [1]。中國目前的AD患病率是4 . 8 %[2] 。21世紀中國將步入老年社會,隨著平均壽命的延長,阿爾茨海默病患病率將明顯增加,給社會和家庭帶來沉重負擔。我們用肉蓯蓉總苷膠囊治療AD取得良好效果,特報道如下:

      1對象和方法

      1.1對象所有病例均為50 - 80歲男性和絕經后女性;所有患者均符合美國國立神經病語言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關疾病協會(NINCDS.ADRDA)中的可能AD標準及診斷[3]與統計學手冊第四次修訂版(DSM-IV-R)標準[4]出現認知功能和日常生活能力下降至少6個月;漢密爾頓抑郁量表(HAM-D)評分14分和改良Hachinski缺血評分6分,分別除外中、重度抑郁和血管性癡呆;癡呆嚴重程度則根據DSM-N-R診斷為輕、中度癡呆且簡易智能狀態檢查量表( MMSE)評分界于lOw 26分門診AD患者。排除標準:AI〕以外患有其他可能導致癡呆的疾病;嚴重或極輕微癡呆即MMSE< 10分或>26;HAM-D 15分有明顯抑郁癥狀的患者;有其他嚴重和不穩定疾病的患者。患者和照料者自愿參加本試驗,并在知情同意書上簽字。

      1.2剔除標準按上述條件嚴格選擇病例,并剔除符合以下要求的病例:“違反合法性,即指病例選擇違反了入組標準,不應當進行隨機化;未曾使用試驗用藥;在隨機化之后沒有任何數據。資料統計分析前,由統計人員和主要研究者討論判斷病例是否剔除。

      1.3一般資料患者均來自我科門診,數字表法隨機分為兩組,治療組63例,男30例,女33例,年齡(68+-15);對照組61例,男30例,女31例,年齡(69+-13)歲,兩組在年齡、病程資料上無統計學差異,具有可比性。

      1.4方法對照組患者給予安理申Smg"d-1,每晚1次,治療組給予肉蓯蓉總苷,12粒,每日3次口服,兩組療程均為12周。療程結束后評價療效。

      1.5療效判定用藥前和用藥后每4周檢查1次,方法:(1)MMSE篩查AD.檢測患者的認知功能(定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間段運用能力等;(2)臨床癡呆程度量表(CDR)檢測患者的癡呆程度(3)日常生活自理量表(ADL)檢測患者的日常生活自理能力。

      1.6臨床試驗資料經盲態審查后,由統計學專業人員盲態輸入電腦。結果采用2次接盲法。應用SPSS13.0統計分析軟件對結果進行處理,符合正態分布的數據均以均數士標準差(X1s)表示,不符合正態分布的數據,經自然對數轉換正態化分析。各組間比較采用t檢驗.

      2結果

      2.11顯示治療12周后兩組CDR}ADL均有明顯下降(P<0.05),但兩組相比無統計學意義(P >0.05);兩組MMSE均有明顯升高,P<0.05),但兩組相比無統計學意義(P>0.05)。

      2.2不良反應在我們的試驗中未發現有死亡或嚴重不良反應,63例安理申服用者中17(27.0%)出現頭暈、惡心、食欲不振、輕度腹瀉、便秘、疲勞、激越不良反應,但仍然繼續

      用藥。治療組中,61AI〕患者中,2(3.3%)出現輕度腹瀉,仍然繼續用藥:經統計學分析,治療組和對照組差異有顯著意義(P<0 OS)。兩組治療期間,所有患者生命體征平穩,

      血、尿常規及血生化檢查在治療前后均無明顯變化(>0.05)。

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      3討論

      3.1  AD是一種伴有特殊病理及生化改變的神經系統變性疾病,老年斑及神經纖維纏結是AI)的主要病理特征。AI〕的臨床表現與中樞神經系統乙酞膽堿能神經元的功能障礙有

      關。認知功能相關區域,如海馬、穎葉、頂葉、額葉皮質及AD病理部位均發現有乙酞膽堿轉移酶活性及乙酞膽堿濃度降低。相關區域的乙酞膽堿水平下降造成學習、記憶等認知功

      能衰退。乙酸膽堿是通過乙酞膽堿酷酶降解的,神經細胞變性可導致腦局部乙酞膽堿水平下降,臨床上表現為癡呆[5]

      安理申是第二個經FDA批準的一種可逆的、相對特異性乙酞膽堿醋酶抑制劑(AehEI),它可有效地選擇性抑制中樞神經系統中乙酞膽堿的降解,增加神經細胞突觸間隙乙酞膽堿的濃度,改善AL〕患者的認知功能障礙,該類藥價格昂貴,且許多患者難以耐受這類藥物。

      3.2肉灰蓉(Herba Cistanches)是寄生草本植物,是名貴的中藥材,為列當科植物肉從蓉( Cistanche deserticola Y. C. Ma)的干燥帶鱗葉的肉質莖,又名金筍、地精,習稱大蕓。性溫、味甘、咸。歸腎、腸經。為補腎壯陽、潤腸通便之要藥。始載于(神農本草經),列為上品。

      有補腎陽、益精血、潤腸、通便之功效。主治陽痞、不孕、腰膝酸軟、筋骨無力、腸燥便秘等,是臨床常用中藥之一[6]。由于它生長在沙漠環境中,又具有沙漠‘人參”的美譽。

      3.3現代藥理學研究表明肉從蓉有增強免疫,補腎壯陽,增強機體抗衰老能力,保護肝臟,抗氧化等多種功效。肉蓯蓉總苷( GCs)從肉從蓉中提取,其主要成分為苯乙醇總苷。在動

      物實驗中肉蓯蓉總苷對多種Alzheimer(AD)鼠模型有提高學習能力的功效。如劉鳳霞等在肉從蓉總普對咬啡酸所致AD小鼠學習記憶的影響實驗中發現GCs可提高哇琳酸所致AD小鼠學習記憶水平,對喳琳酸造成的腦損傷有保護作用;其機制可能與其增強自由基清除酶活性,減輕脂質過氧化反應,降低腦組織鈣含量,抑制唆琳酸誘導的腦細胞凋亡有關[7].羅蘭等在對三氯化鋁所致AD鼠模型中發現蓉總苷能提高其學習能力,作用機制可能與其增加自由基清除酶的活性,防止脂質過氧化,防止腦萎縮,保護神經功能有關[8]

      劉鳳霞等還在對件淀粉樣膚所致AD小鼠模型中發現GCs能提高其學習記憶能力,GCs能降低Al)小鼠腦組織丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶活性,說明GCs可增強自由基清除

      酶活性,有神經保護功能[9]。王新源等[10]觀察D-半乳糖(D-gal)腦老化模型小鼠海馬超微結構,結果肉從蓉總普( GCs)大劑量組(125mg " kg-1)與正常對照組的形態結構較接近,小鼠

      海馬CAl區神經細胞核圓,細胞器增多,染色質分布均勻。超微結構的研究表明,肉從蓉能夠延緩腦組織衰老退化。薛德鈞等[11]將肉從蓉提取物制成抗衰老制劑,對人體進行了清除血液中過氧化脂質的研究,結果表明抗衰老制劑能降低人體血液中的LPO(PG<0.01),同時能夠顯著改善機體的衰老癥狀,恢復中老年人的精力、體力和活力,延緩衰老。

      綜上所述,肉蓯蓉總苷對AD患者具有治療作用,能延緩癡呆的進展,效果與安理申相仿,并且價格適中,明顯低于安理申,不良反應少,值得推廣應用。

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