益智康腦丸中山芙萸及含山茱萸中藥復方抗衰老研究進展

(南京中醫藥大學，江蘇南京210046)

摘要:山茱萸及含山茱萸復方制劑多為補益肝腎之劑，具有明顯延緩衰老作用。主要通過查閱相關文獻，就近年來人們對山茱萸及其中藥復方制劑的抗衰老研究現狀進行概述。

關鍵詞:山茱萸;復方;抗衰老;綜述

中圖分類號:8282. 7文獻標識碼:A文章編號:1002一2406(2010)01 -0113 -04

山茱萸為山茱萸科落葉小喬木植物山茱萸( Cor-nus officinalis Sieb. et Zucc.)的干燥成熟果肉，又名棗皮、山芋、藥棗、肉棗(《本草綱目》)、實棗兒(《救荒本草》)等[1,2]，其味酸、澀，微溫，歸肝、腎經，功能補益肝腎、澀精固脫。山茱萸已有2000余年藥用歷史，始載

于《神農本草經》“治心下邪氣寒熱，溫中逐寒濕痹，去三蟲，久服輕身”，后世醫書中以明代李時珍的《本草綱目》記載較詳，認為山茱萸酸平味，無毒，有“溫中、逐寒、濕脾、去濁、強陰、益精，久服明目、強力、長壽”等功效，是我國傳統的強陰益精、秘精固氣的名貴中藥材。臨床用于內熱消渴，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽屢遺精，尿遺尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫等。從70年代末開始，關于抗衰老方藥的研究日益熱化，僅單味藥有四五百種之多，而復方抗衰老研究的文獻也十分豐富，其中，山茱萸及其參與組方的中藥復方衰老研究更是日益受到重視。本文將近年來對山茱萸及其參與組方的中藥復方抗衰老研究綜述如下。

1中醫衰老與抗衰老

腎虛衰老學說是中醫學關于人類衰老機制較為完善的衰老學說，它認為腎虛是衰老的根本原因，腎中精氣由盛漸虧是導致機體組織結構、生理功能逐漸衰退的內在機制，補腎填精是延緩衰老的根本大法[3]此外，肝與衰老的關系也不容忽視，“人之衰老，肝為先導”[4]肝腎同源”，故探討肝腎二臟與衰老的關系對于探索中醫延緩衰老的機制和方法有著重要的價值和意義。首先腎藏精，肝藏血。腎精不僅是構成人體的基本要素，而且主宰著整個人體的生長、發育、生殖、衰老過程，所以腎精虛是衰老的主要原因，補腎精可抗衰老;肝藏血，濡養全身臟腑組織器官，其功能失調可致氣血失調，官竅筋脈失養，從而引起衰老。因此保養肝腎之精血對抗衰老具有重要意義。再者，腎主封藏，肝主疏泄。肝腎精血為抗衰老提供了物質基礎，而肝腎藏泄則是抗衰老功能活動的保障。另外，肝腎同源的現代研究也有了新的進展。李氏等從中醫理論探討肝腎與神經內分泌的關系，并將“肝腎同源于精血”的認識推進到“肝腎同源于腦”、“肝腎同源于下丘腦一垂體一肝軸”、“肝腎同源于神經內分泌免疫網絡[5]為通過保養肝腎以延緩大腦衰老提供積極的佐證，進一步說明了肝腎二臟對于抗衰老的重要意義。

2山茱萸抗衰老作用概述

隨著人們對衰老的研究不斷深人，抗氧化作用已作為研究抗衰老的重要指標和途徑[6]。關于山茱萸抗氧化作用人們做了大量研究。山茱萸水煎劑能顯著提高D一半乳糖致衰大鼠的心肌組織SOD的活性，清除多余的自由基，從而起到延緩衰老的作用[7,8]。山茱萸水提物可明顯提高老年大鼠SOD活性，降低MDA含量，說明補腎中藥山茱萸抗脂質過氧化作用為其抗衰老作用的機制之一[9]。山茱萸還能通過保肝以抗衰老。從山茱萸中提取所得的璋牙菜昔能減低G引起的血漿cAMP含量增加，大劑量可減少肝細胞CAMP的生成，明顯抑制G引起的血清酶升高，加快GOT/GPT比值恢復，提示璋牙菜昔具有抗肝細胞損傷、促進肝細胞恢復的作用[10]。此外，山茱萸還能通過調節機體的免疫功能來延緩衰老。王氏等[11]_發現山茱萸肉的水提物可增強正常小鼠的非特異性免疫功能。戴氏等[12]報道山茱萸水煎劑可使小鼠胸腺明顯萎縮，減慢網狀內皮系統對碳粒廓清能力的速率。提示山茱萸對體液免疫有一定的增強作用。關于DNA損傷與衰老的關系也日益受到重視。郭氏等[13]研究不同劑量山茱萸醇提液對D一半乳糖致衰老大鼠體內蛋白質非酶糖化和外周血淋巴細胞DNA損傷的影響，結果山茱萸醇提液可抑制體內蛋白質非酶糖化、減少外周血淋巴細胞DNA損傷，具有一定抗衰老作用。3含山茱萸復方抗衰老研究

3. 1含山茱萸常見復方見表1

3. 2含山茱萸復方抗衰老研究現狀

目前關于衰老的學說有很多種，本文主要從含山茱萸中藥復方對神經一內分泌一免疫網絡的調節、抗氧化、延長壽命、抗DNA損傷等方面進行綜述。

3. 2. 1臨床研究

趙氏等[14]報道，六味地萸丸可顯著改善腎虛衰老組治療后癥狀積分值、近視力、握力、心理衰老、瞬時記憶積分等，以及血清過氧化脂質、腎上腺皮質激素、超氧化物歧化酶、血漿皋酮、雌二醇、細胞免疫功能等。藥理學研究證明，六味地萸丸具有滋補肝腎、降血壓、抗心律失常、降血脂、抗動脈硬化、降血糖、抗應激等作用。因此得出結論，六味地萸丸具有延緩衰老的功效、且具有一定的藥理學基礎。張氏等[15]報道，還少丹加減可改善血管性癡呆患者智力和生活能力。郭氏等[16]臨床觀察表明，補腦通竅方加服促智藥物都可喜( Duxil )治療VaD與單服都可喜相比有顯著性差異。運用西藥都可喜促進智力恢復;運用補腦通竅方、促進智能提高。補腦通竅方補氣益精髓充養腦神、化癖血、除痰濁、啟迪腦竅，使VaD精足神旺、智能提高。

3.2.2實驗研究

3. 2. 2. 1免疫調節許多研究表明，含山茱萸中藥復方可通過調節免疫以抗衰老。齊氏等[17]發現，六味地萸活性成分CA4一3B和P一3體外單獨使用對正常及SAMP8和SAMRl小鼠脾細胞的增殖反應有明顯促進作用，表明CA4一3B和P-3對衰老小鼠免疫功能的降低也有一定改善作用。陳氏等[18]報道左歸飲對巧月齡大鼠的免疫調節效果較好，表明其具有一定抗衰老作用且最佳適應期為老年前期。王氏等[19]報道左歸飲能顯著提高老年小鼠胸腺指數和脾指數、T淋巴細胞增殖活性、血清中IL-2含量和細胞免疫功能。周氏等[20]實驗表明，右歸丸通過緩解激素誘導的胸腺DC細胞抗原遞呈分子、粘附分子等表型特征的改變，保護胸腺DC細胞免受激素水平升高帶來的損傷，維護其免疫功能。吳氏等[21]報道補腎生血藥可明顯提高老年小鼠和D一半乳糖致衰老小鼠脾淋巴細胞增殖能力、IL一2含量、IL -2R表達。說明補腎生血藥能增強機體的免疫功能。

3. 2. 2. 2抗氧化研究表明，抗氧化是含山茱萸中藥復方發揮抗衰老作用的重要機制和途徑之一。李氏等乏[22]研究顯示，六味地萸湯可明顯增強小鼠血中SOD的活性和GSH一Px的活力、使LPO顯著降低。伍氏等[23]研究顯示，本方全方能延長果蠅生存期、提高衰老模型小鼠抗氧化能力和組織端粒酶活性;三補組分能延長果蠅生存期、提高衰老小鼠組織端粒酶活性;三瀉組分能降低衰老小鼠血清MDA水平。王氏等[川研究顯示，金匾腎氣丸能夠顯著提高大鼠血液SOD活性、抑制自由基生成并降低MDA水平。這些作用可能是金匾腎氣丸延緩衰老作用的重要的機制之一。王氏等仁[24]報道，左歸飲能明顯降低老年小鼠血清中MDA含量，明顯升高SOD活性，顯示左歸飲明顯增強老年小鼠的抗氧化能力。劉氏等[25]，研究發現，右歸飲可升高衰老模型大鼠腦組織SOD水平，降低MDA水平。表明右歸飲能減輕模型大鼠腦組織自由基對機體的損傷，具有良好的抗自由基作用。劉氏等[26]發現，還少丹能增加老年小鼠超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性，加強清除活性氧的能力，并可能通過此作用延緩了端粒的縮短，達到了延緩衰老的目的。譚氏等[27]報道，還少丹能明顯升高實驗大鼠血清及肝組織中GSH一Px活性，降低MDA含量，說明還少丹有較好的抗衰老作用。

3. 2. 2. 3基因水平研究隨著衰老機制在分子生物學方面的研究迅速展開，人們對于含山茱萸中藥復方的研究也逐漸深人到基因水平。周氏等[28]報道，六味地萸丸有良好的抗DNA損傷作用可能是其延緩衰老作用的主要機理所在。魏氏等[29]發現，六味地萸丸能明顯改善模型動物學習記憶功能衰退、明顯糾正其海馬基因表達異常。糾正海馬基因表達異常、調節下丘腦一垂體一腎上腺(HPA)軸的平衡是本方益智作用的重要機制之一。余氏等[30]報道，六味地萸丸能影響老年大鼠16個基因的表達水平。Rho等LAW發現給于六味地萸湯或丸衍生萬(YMJd，加拘祀子)醇提物組大鼠海馬區的甲狀腺素轉運蛋白和PEP -19和腦磷脂一N一甲基轉移酶等相關基因大量表達，初步闡明YMJd抗衰老的分子機制與保護神經元細胞、促進細胞增殖分化及促進神經突觸生長有關。畢氏等[32]了發現，本方能夠降低免疫老化的SAMP8胸腺細胞Notch信號強度。周氏等[33]報道，金匾腎氣丸對由環磷酞胺所致DNA損傷有良好的拮抗作用，可能是其延緩衰老作用的主要機理所在。卓氏[33]發現，左歸引可以減少老年小鼠DNA損傷程度，提高其損傷修復能力，改善其DNA結構的增齡性變化。戴氏等[35]發現，左歸丸、右歸丸能不同程度地提高老年大鼠海馬DG,CA1、和CA3分區低下的BDNFmRNA的表達。兩方可能通過提高與學習記憶相關的基因BDNF基因的表達、進而改善老年大鼠的學習記憶功能。陳氏等[36,37]發現，補腎生血藥能抑制老年和模型小鼠骨髓C一myc表達量、顯著改善其BCl  -}mRNA的表達。提示其作用機制之一可能是通過促進Bcl一2基因表達，抑制骨髓細胞凋亡，延長細胞壽命，導致骨髓造血細胞數目增加，結果造血功能旺盛、髓海充盈。

3. 2. 2. 4其它

馬氏等[38]發現，六味地黃湯可顯著縮短SAMP8小鼠動情間期，增加卵巢質量，升高血清動情激素水平，降低垂體LH水平，升高下丘腦p一EP含量，提高卵巢雌激素a受體的表達，卻明顯降低下丘腦P物質含量。朱氏等[39]報道，六味地萸丸能使D一半乳糖致衰老大鼠腦組織單胺氧化酶、乙酞膽堿脂酶降低，使大鼠空間搜索和辨別學習能力增強，改善大鼠學習記憶。劉氏等[40]發現，、清宮長春丹能明顯延長小鼠游泳時間及耐缺氧時間，提高小鼠單核巨噬細胞的吞噬能力，顯著增強“陽虛”小鼠的應激能力。戴氏[41]，1等研究顯示，施今墨抗衰老方可顯著抑制小鼠腦中MAO一B活性，明顯延長果蠅平均壽命。表明本方確實具有一定的抗衰老作用。李氏Paz]證明，至寶三鞭丸對氫化可的松致I腎陽虛小鼠及去勢大鼠的陽虛癥狀有顯著的改善作用。王氏等[43]研究發現，SAM一P8系小鼠經喂食添加還少丹后，老化指數有下降趨勢。陽氏等，了報道，還少丹對老年大鼠具有調節血脂和減肥作用，可抑制動脈硬化的發生。

結語

腎中精氣主宰人體生命活動，其盛衰與人體生長仕老生殖功能直接相關，如姚止庵云:“男女之壯也，井使于腎氣之盛實，其后也，亦由于腎氣之衰微。人之盛衰皆本源于腎。”故人欲維護健康、延緩衰老必以保養腎氣為首務。而肝腎同源，“人之衰老、肝為先導”。因此，補腎填精，補益肝腎為延緩衰老之根本大法。山茱萸及其復方制劑多做補益肝腎之用，為延緩衰老之經典方藥?，F代實驗研究也表明，山茱萸及其復方制劑或通過影響基因的表達、損傷與修復;或通過調節神經一內分泌一免疫網絡;或通過抗氧化、減少自由基生成;或通過抑制凋亡等發揮其延緩衰老作用。但尚缺乏更為深人和系統的研究，其抗衰老成分還未深人到分子水平，抗衰老機制還不十分明確，延緩衰老的標準也缺乏統一性。但總的來說，山茱萸及其復方制劑的抗衰老作用已被大家認可。